📚 Конспект лекции: Системы крови, лимфы и кроветворение

Источники:

• Текстовый материал (скопированный пользователем)
• Аудиозапись лекции (транскрипт)

---

1. 🔬 Экзокринные железы: Общие сведения

Экзокринные железы вырабатывают секреты, которые выделяются в полости органов или на поверхность кожи.

1.1. 📝 Строение экзокринных желез

• Концевые (секреторные) отделы: Состоят из железистых клеток, продуцирующих секрет.
• Выводные протоки: Связывают концевые отделы с покровными эпителиями и обеспечивают выделение секрета.
  • Клетки протоков обычно не обладают секреторной функцией.
  • Могут влиять на конечный состав секрета, изменяя содержание ионов и воды (например, в слюнных и потовых железах).

1.2. 📊 Морфологическая классификация

Основана на структурных признаках концевых отделов и выводных протоков:

• По форме концевых отделов:
  • Трубчатые
  • Альвеолярные (сферические)
  • Альвеолярно-трубчатые
• По ветвлению концевых отделов:
  • Неразветвленные
  • Разветвленные
• По ветвлению выводных протоков:
  • Простые (с неразветвленным протоком)
  • Сложные (с разветвленными протоками)

---

2. 🩸 Кровь и лимфа: Состав, функции и гемостаз

Кровь и лимфа — жизненно важные компоненты внутренней среды организма, развивающиеся в эмбриональном периоде из мезенхимы и полипотентных стволовых клеток крови (СКК).

2.1. 🌟 Функции крови

Кровь циркулирует по кровеносным сосудам, выполняя множество функций:

• ✅ Дыхательная: Перенос кислорода (O2) из легких ко всем органам и углекислого газа (CO2) от органов к легким.
• ✅ Трофическая: Доставка питательных веществ органам.
• ✅ Защитная:
  • Обеспечение гуморального и клеточного иммунитета.
  • Свертывание крови при травмах (гемостаз).
• ✅ Выделительная: Удаление и транспортировка продуктов обмена веществ к органам выделения (почкам) для обезвреживания и выведения.
• ✅ Гомеостатическая: Поддержание постоянства внутренней среды организма, включая иммунный гомеостаз.
• ✅ Регуляторная: Перенос гормонов, факторов роста и других биологически активных веществ, регулирующих разнообразные функции.

2.2. 💧 Функции лимфы

Лимфа находится в лимфатических сосудах:

• ✅ Обеспечивает отток тканевой жидкости от всех органов.
• ✅ Обеспечивает постоянное перемещение лимфоцитов — основных клеток, участвующих в иммунных реакциях.
• Вместе с кровью и рыхлой соединительной тканью лимфа составляет внутреннюю среду организма, участвует в защитных реакциях и поддержании иммунного гомеостаза.

2.3. 🧪 Состав крови

Кровь состоит из форменных элементов и межклеточного жидкого вещества — плазмы.

2.3.1. Плазма крови

• Состав: Межклеточное вещество жидкой консистенции.
  • Вода: 90-93%.
  • Сухое вещество: 7-10%, включает:
    • Белки (6,6-8,5%): Альбумины, глобулины, фибриноген, компоненты комплемента.
      • Большинство белков плазмы вырабатывается клетками печени.
      • Исключение: γ-глобулины продуцируются плазматическими клетками.
    • Другие органические и минеральные соединения (1,5-3,5%).
• Сыворотка крови: Жидкость, остающаяся после свертывания крови. По составу сходна с плазмой, но в ней отсутствуют фибриноген и факторы свертывания.

2.3.2. Форменные элементы крови

К ним относятся:

• 🔴 Эритроциты (красные кровяные тельца)
• ⚪ Лейкоциты (белые кровяные клетки)
• 🔵 Кровяные пластинки (тромбоциты)

⚠️ Важно: Только лейкоциты являются истинными клетками. Эритроциты и тромбоциты человека относятся к постклеточным структурам, так как не имеют ядра.

• Гемограмма: Результаты анализа крови, включающие данные о количестве всех форменных элементов, их морфологических особенностях (величина, форма, окраска, патологические типы), соотношении различных видов лейкоцитов, СОЭ (скорость оседания эритроцитов), содержании гемоглобина, цветном показателе и др.

2.4. 🔴 Эритроциты (Красные кровяные тельца)

Наиболее многочисленные форменные элементы крови.

• Характеристики:

  • У человека и млекопитающих — безъядерные клетки, неспособные к делению.
  • Количество: У взрослого мужчины 3,9-5,5х10^12/л, у женщин 3,7-4,9х10^12/л.
  • Образование: В красном костном мозге.
  • Продолжительность жизни: Около 120 дней.
  • Разрушение: Старые эритроциты разрушаются макрофагами селезенки и печени.
  • Вариабельность: Число эритроцитов может варьировать в зависимости от возраста, эмоциональной и мышечной нагрузки, экологических факторов.
  • Место функционирования: Выполняют свои функции в кровеносных сосудах, которые в норме не покидают.

• Функции:

  • ✅ Дыхательная: Обеспечивается наличием гемоглобина (железосодержащий белковый пигмент), который определяет их цвет и связывает газы.
  • ✅ Регуляторная и защитная: Обеспечиваются благодаря способности переносить на своей поверхности биологически активные вещества, в том числе иммуноглобулины.

• Морфология:

  • Форма:
    • Дискоциты: 80-90% эритроцитов в норме имеют двояковогнутую форму.
    • Планоциты: С плоской поверхностью (незначительная часть у здоровых).
    • Стареющие формы: Сфероциты (шаровидные), эхиноциты (шиповидные), стоматоциты (куполообразные) — связаны с аномалиями мембраны или гемоглобина.
    • Пойкилоцитоз: Нарушения формы эритроцитов при заболеваниях крови (анемиях, наследственных заболеваниях). Примеры патологических форм: акантоциты, овалоциты, кодоциты, дрепаноциты (серповидные), шистоциты.
  • Размеры:
    • Нормоциты: 70% эритроцитов у здоровых людей, диаметр 7,1-7,9 мкм.
    • Микроциты: Диаметр менее 6,9 мкм.
    • Макроциты: Диаметр более 8 мкм.
    • Мегалоциты: Диаметр 12 мкм и более.
    • В норме количество микро- и макроцитов составляет по 15%.
    • Анизоцитоз: Превышение количества микро- и макроцитов за пределы физиологической вариации. Ранний признак анемии, степень анизоцитоза указывает на тяжесть анемии.

• Ретикулоциты: Молодые формы эритроцитов (1-5% от общего числа), или полихроматофильные эритроциты.

• Строение:

  • Плазмолемма: Толщина около 20 нм, состоит из липидного бислоя и белков, участвующих в транспорте и прикреплении цитоскелета.
    • Цитоскелет: Спектрин (поддерживает двояковогнутую форму), анкирин (связывает спектрин с трансмембранным белком полосы 3), гликоферин (рецепторные функции).
    • Гликокаликс: Образован олигосахаридами гликолипидов и гликопротеидов. Определяет антигенный состав эритроцитов (группы крови по агглютиногенам и агглютининам, резус-фактор).
  • Цитоплазма: 60% воды, 40% сухого остатка.
    • Гемоглобин: Около 95% сухого остатка. Дыхательный пигмент, содержащий железосодержащую группу (гем).

2.5. ⚪ Лейкоциты (Белые кровяные клетки)

Группа морфологически и функционально разнообразных подвижных форменных элементов.

• Характеристики:

  • Циркулируют в крови, могут переходить через стенку сосудов в соединительную ткань органов, где выполняют защитные функции.
  • Концентрация: У взрослого человека 4-9х10^9/л. Может варьировать в связи со временем суток, приемом пищи, характером работы.
  • Лейкоцитоз: Увеличение концентрации лейкоцитов (чаще при инфекционных и воспалительных заболеваниях).
  • Лейкопения: Снижение концентрации лейкоцитов (при тяжелых инфекциях, токсических состояниях, облучении).

• Классификация: По морфологическим признакам (наличие специфических гранул в цитоплазме) и биологической роли:

  • Зернистые лейкоциты (гранулоциты)
  • Незернистые лейкоциты (агранулоциты)

2.5.1. Гранулоциты (Зернистые лейкоциты)

Включают нейтрофильные, эозинофильные и базофильные лейкоциты.

• Общие характеристики:
  • Наличие сегментированных ядер.
  • Специфическая зернистость в цитоплазме.
  • Образование: В красном костном мозге.
  • Продолжительность жизни в крови: От 3 до 9 дней.

2.5.1.1. Нейтрофильные гранулоциты (Нейтрофилы)

• Процент: 48-78% от общего числа лейкоцитов.
• Размер: 10-12 мкм в мазке крови.
• Ядро: В зрелом сегментоядерном нейтрофиле содержит 3-5 сегментов, соединенных тонкими перемычками.
  • У женщин характерно наличие полового хроматина в виде барабанной палочки (тельце Барра).
  • Типы по строению ядра (степени зрелости):
    • Юные нейтрофилы (0,5%): Бобовидное ядро.
    • Палочкоядерные нейтрофилы (1-6%): Сегментированное ядро в форме буквы S, изогнутой палочки или подковы.
    • Сегментоядерные нейтрофилы (65%): Дольчатое ядро (3-5 сегментов).
  • Сдвиг влево: Увеличение юных или палочкоядерных нейтрофилов в крови, свидетельствует о воспалительном процессе или кровопотере.
• Функции:
  • ✅ Уничтожение микроорганизмов.
  • ✅ Разрушение и переваривание поврежденных клеток.
  • ✅ Участие в регуляции деятельности других клеток.
  • Микрофаги: Активно участвуют в фагоцитозе.
• Цитоплазма: Слабооксифильна, содержит два типа гранул:
  • Неспецифические (первичные, азурофильные): Первичные лизосомы, содержат лизосомальные ферменты и миелопероксидазу (продуцирует молекулярный кислород с бактерицидным действием).
  • Специфические (вторичные): Содержат бактериостатические и бактерицидные вещества (лизоцим, щелочная фосфатаза, лактоферрин). Лактоферрин связывает ионы железа, способствуя склеиванию бактерий.
• Механизм фагоцитоза: Фагосомы с захваченной бактерией сначала сливаются со специфическими гранулами (ферменты убивают бактерию), затем присоединяются лизосомы (гидролитические ферменты переваривают микроорганизмы).

2.5.1.2. Эозинофильные гранулоциты (Эозинофилы)

• Процент: 0,5-5% всех лейкоцитов.
• Диаметр: 12-14 мкм в мазке крови.
• Ядро: Обычно два сегмента.
• Функции:
  • ✅ Антипаразитарная и антипротозойная.
  • ✅ Участие в аллергических и анафилактических реакциях.
• Цитоплазма: Содержит два типа гранул:
  • Специфические оксифильные: В центре гранулы — кристаллоид, содержащий главный основной белок, богатый аргинином (обуславливает эозинофилию гранул), обладает мощным антигельминтным, антипротозойным и антибактериальным эффектом.
  • Неспецифические азурофильные (лизосомы).
• Дополнительно: С помощью фермента гистаминазы способствуют снижению гистамина в тканях.

2.5.1.3. Базофильные гранулоциты (Базофилы)

• Процент: Самая малочисленная группа (0-1%) лейкоцитов.
• Диаметр: 11-12 мкм в мазке крови.
• Ядро: Слабо дольчатое.
• Функции:
  • ✅ Регуляторная: Гистамин и гепарин, содержащиеся в специфических гранулах, участвуют в регуляции процесса свертывания крови и проницаемости сосудов.
  • ✅ Участие в иммунологических реакциях аллергического характера.
• Фагоцитарная активность: Выражена слабо.
• Цитоплазма: Заполнена крупными гранулами, нередко маскирующими ядро.
  • Гранулы: Обладают метахромазией (способность изменять цвет красителя) из-за наличия гепарина. Содержат также гистамин, серотонин, ферменты пероксидазу и кислую фосфатазу.
  • Дегрануляция: Быстрая дегрануляция происходит при реакциях гиперчувствительности немедленного типа (астма, анафилаксия, аллергический ринит). Выделяющиеся вещества приводят к сокращению гладких мышц, расширению сосудов и повышению их проницаемости.

2.5.2. Агранулоциты (Незернистые лейкоциты)

Включают лимфоциты и моноциты.

• Отличия от гранулоцитов:
  • Не содержат в цитоплазме специфической зернистости.
  • Их ядра не сегментированы.

2.5.2.1. Лимфоциты

• Процент: 20-35% от всех лейкоцитов в крови.
• Размеры: Варьируют от 4 до 10 мкм.
  • Малые (4,5-6 мкм) — основной тип в периферической крови.
  • Средние (7-10 мкм).
  • Большие (10 мкм и более) — практически отсутствуют у взрослых в периферической крови, встречаются у новорожденных и детей.
• Функции:
  • ✅ Обеспечение реакций иммунитета.
  • ✅ Регуляция деятельности клеток других типов, участвующих в иммунных реакциях.
• Строение: Округлое или бобовидное, интенсивно окрашенное ядро (много гетерохроматина) и узкий ободок цитоплазмы. В цитоплазме небольшое количество азурофильных гранул (лизосом).
• Типы по происхождению и функции:
  • В-лимфоциты:
    • Составляют около 30% циркулирующих лимфоцитов.
    • Образование: В красном костном мозге.
    • Функция: Участие в выработке антител, обеспечение гуморального иммунитета.
    • При действии антигенов дифференцируются в плазмоциты, которые вырабатывают иммуноглобулины (Ig), инактивирующие чужеродные вещества (антигены).
  • Т-лимфоциты:
    • Составляют около 70% циркулирующих лимфоцитов.
    • Образование: Из стволовых клеток костного мозга, созревают в тимусе.
    • Функции: Обеспечение реакций клеточного иммунитета и регуляция гуморального иммунитета (стимуляция или подавление дифференцировки В-лимфоцитов).
    • Группы: Т-хелперы, Т-супрессоры, цитотоксические клетки (Т-киллеры).
• Продолжительность жизни: Варьирует от нескольких недель до нескольких лет. Т-лимфоциты — долгоживущие клетки.

2.5.2.2. Моноциты

• Процент: От 2 до 9% от всех лейкоцитов.
• Размер: Самые крупные клетки крови, 18-20 мкм в мазке крови.
• Строение:
  • Ядра: Крупные, разнообразной формы (подковообразные, бобовидные, редко дольчатые), более светлые, чем у лимфоцитов.
  • Цитоплазма: Больший объем, чем у лимфоцитов. Бледная голубовато-серая (на окрашенном мазке), содержит азурофильную зернистость (многочисленные лизосомы), полирибосомы, пиноцитозные пузырьки, фагоцитарные вакуоли.
• Функция:
  • Клетки-предшественники: Моноциты крови являются фактически незрелыми клетками, находящимися на пути из костного мозга в ткани.
  • Циркуляция: Около 2-4 суток в крови.
  • Миграция: Затем мигрируют в соединительную ткань, где из них образуются макрофаги.
  • Главная функция: Фагоцитоз (моноциты и макрофаги).
  • Активация: Различные вещества в очагах воспаления привлекают и активируют моноциты/макрофаги. Увеличивается размер клетки, образуются псевдоподии, усиливается метаболизм, выделяются биологически активные вещества (цитокины-монокины: интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-6), фактор некроза опухолей, интерферон, простагландины, эндогенные пирогены).

2.5.3. 📊 Лейкоцитарная формула

Дифференциальный подсчет относительного содержания лейкоцитов отдельных видов (в процентах по отношению к общему количеству лейкоцитов, принятому за 100%). Имеет большое значение для диагностики различных патологий.

| Базофилы | Эозинофилы | Нейтрофилы (юные) | Нейтрофилы (палочкоядерные) | Нейтрофилы (сегментоядерные) | Лимфоциты | Моноциты | | :------- | :--------- | :---------------- | :-------------------------- | :--------------------------- | :--------- | :------- | | 0.5 – 1 | 2 – 5 | 0.5 | 3 – 5 | 60 – 65 | 20 -30 | 6 – 8 |

2.6. 🔵 Кровяные пластинки (Тромбоциты)

Циркулирующие в крови безъядерные фрагменты цитоплазмы гигантских клеток красного костного мозга — мегакариоцитов.

• Характеристики:

  • Округлая или овальная форма.
  • Размеры: 2-5 мкм.
  • Количество: От 200 до 400х10^9/л у взрослого человека.
  • Продолжительность жизни: 8 дней.
  • Разрушение: Старые и дефектные тромбоциты разрушаются в селезенке (где депонируется треть всех тромбоцитов), печени и костном мозге.
  • Тромбоцитопения: Снижение числа тромбоцитов (при нарушениях костного мозга, СПИДе).
  • Тромбоцитоз: Увеличение числа тромбоцитов (при усиленной выработке в костном мозге, удалении селезенки, болевом стрессе, в условиях высокогорья).

• Функции:

  • ✅ Остановка кровотечения (первичный гемостаз): При повреждении стенки сосудов.
  • ✅ Обеспечение свертывания крови (гемокоагуляция) — вторичный гемостаз.
  • ✅ Участие в реакциях заживления ран.
  • ✅ Обеспечение нормальной функции сосудов (ангиотрофическая функция).

• Строение:

  • В световом микроскопе:
    • Гиаломер: Более светлая периферическая часть.
    • Грануломер: Центральная, более темная, зернистая часть.
  • Гликокаликс: Толстый слой на поверхности тромбоцитов с большим содержанием рецепторов к активаторам и факторам свертывания крови. Образует мостики между мембранами соседних тромбоцитов при агрегации.
  • Плазмолемма: Образует инвагинации с отходящими канальцами, участвующими в экзоцитозе гранул и эндоцитозе.
  • Цитоскелет: Хорошо развит, представлен актиновыми микрофиламентами, пучками микротрубочек и промежуточными виментиновыми филаментами. Большая часть элементов цитоскелета и две системы трубочек содержатся в гиаломере.
  • Грануломер: Содержит органеллы, включения и специальные гранулы нескольких типов:
    • α-гранулы: Самые крупные (300-500 нм), содержат белки (гликопротеины), участвующие в свертывании крови, факторы роста.
    • δ-гранулы: Немногочисленные, накапливают серотонин, гистамин, ионы кальция, АДФ и АТФ.
    • λ-гранулы: Мелкие гранулы, содержащие лизосомные гидролитические ферменты и фермент пероксидазу.
  • Выброс содержимого гранул: При активации происходит по открытой системе каналов, связанных с плазмолеммой.

• Тромбообразование (Гемостаз):

  • В кровотоке тромбоциты — свободные элементы, не слипающиеся друг с другом или с эндотелием. Эндотелиоциты в норме вырабатывают вещества, угнетающие адгезию и препятствующие активации тромбоцитов.
  • При повреждении стенки сосуда микроциркуляторного русла тромбоциты служат основными элементами в остановке кровотечения.
  • Этапы тромбообразования:
    1. 1️⃣ Адгезия тромбоцитов: Их прилипание к стенке сосуда в области повреждения.
    2. 2️⃣ Агрегация тромбоцитов: Слипание друг с другом и образование гемостатической пробки (белого тромба), закрывающего дефект стенки сосуда.
    3. 3️⃣ Свертывание крови (гемокоагуляция): Формирование плотного кровяного сгустка.
    4. 4️⃣ Ретракция тромба: Уменьшение его объема.
    5. 5️⃣ Разрушение тромба: Фибринолиз.

---

3. 🧬 Кроветворение (Гемопоэз)

Процесс образования крови.

• Эмбриональный гемопоэз: Процесс образования крови как ткани.
• Постэмбриональный гемопоэз: Процесс образования форменных элементов крови в ходе физиологической и репаративной регенерации.

3.1. 💡 Унитарная теория кроветворения

Согласно этой теории, все клетки крови развиваются из одной родоначальной клетки — стволовой кроветворной клетки (СКК).

3.2. 👶 Эмбриональный гемопоэз

Процесс образования крови как ткани (гистогенез крови). Делится на три периода, которые частично перекрываются:

3.2.1. 1️⃣ Мезобластический (внезародышевый) период

• Сроки: 1-2-й месяцы эмбриогенеза.
• Место: Мезенхима желточного мешка.
• Процессы:
  • Образование кровяных островков.
  • Ангиобласты (по периферии): Превращаются в эндотелий, образуют стенки первичных кровеносных сосудов.
  • Стволовые кроветворные клетки (в центре): Превращаются в первичные клетки крови — бласты.
  • Большая часть бластов дифференцируется в мегалобласты (большие эритробласты), которые активно делятся и синтезируют эмбриональные гемоглобины.
  • Из оксифильных мегалобластов образуются мегалоциты (эритроциты больших размеров, часть с ядром, часть без). Этот процесс называется мегалобластическим эритропоэзом.
    • ⚠️ Может возобновиться в постэмбриональном периоде при патологиях (например, пернициозная анемия).
  • Образуется некоторое количество безъядерных эритроцитов обычного размера — нормобластический эритропоэз.
  • Интраваскулярное кроветворение: Образование эритроцитов в желточном мешке идет внутри кровеносных сосудов.
  • Экстраваскулярное кроветворение: Одновременно идет гранулоцитопоэз (нейтрофильные и эозинофильные гранулоциты) вне просвета сосудов.
• Завершение: Желточный мешок редуцируется, кроветворение прекращается к 12-й неделе.

3.2.2. 2️⃣ Гепато-тимо-лиенальный (печеночный) период

• Сроки: Начинается на 5-6 неделе внутриутробной жизни, продолжается до 2-5 месяцев.
• Место: Стволовые клетки заселяют печень, селезенку, тимус.
• Процессы:
  • Печень: Экстраваскулярно образуются безъядерные эритроциты, гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы), мегакариоциты (дают начало тромбоцитам). Кроветворение прекращается к концу эмбриогенеза (возможно восстановление при патологиях).
  • Селезенка: С 4-го по 8-й месяц экстраваскулярно образуются все виды клеток крови (эритроциты, гранулоциты, мегакариоциты, моноциты). Максимальная интенсивность на 5-м месяце. К концу эмбриогенеза важнейшей функцией становится лимфопоэз.
  • Тимус: Кроветворение начинается на 7-8-й неделе. Образуются различные виды Т-лимфоцитов. Наибольшее развитие Т-лимфоцитопоэз достигает в конце внутриутробного периода и в раннем детском возрасте. Т-лимфоциты покидают тимус и заселяют периферические органы иммунной системы.
  • Лимфатические узлы: Вначале преобладает миелопоэз. С 16-17-й недели происходит массивное заселение лимфоузлов лимфоцитами, подавляя другие ростки кроветворения.

3.2.3. 3️⃣ Медулло-тимо-лимфатический период

• Сроки: Начинается на 5-м месяце эмбриогенеза и продолжается до рождения.
• Место: Красный костный мозг, тимус, селезенка, лимфатические узлы, миндалины, аппендикс, лимфатические узелки.
• Процессы:
  • Красный костный мозг: Становится универсальным органом кроветворения.
    • Миелопоэз: Образование всех видов форменных элементов крови, за исключением лимфоцитов (эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, мегакариоцитов).
    • Лимфопоэз: Образование В-лимфоцитов и предшественников Т-лимфоцитов.
  • Лимфопоэз: Одновременно идет в тимусе, селезенке, лимфатических узлах, миндалинах, аппендиксе, лимфатических узелках.

3.3. 🧑‍ Postэмбриональный гемопоэз

Процесс образования форменных элементов крови в ходе физиологической и репаративной регенерации после рождения.

• Необходимость: Обновление клеточных популяций крови необходимо, так как большинство форменных элементов имеет короткий жизненный цикл (например, распад эритроцитов — 10 млн в секунду).
• Цель: Обеспечивает поддержание постоянного количества форменных элементов в периферической крови.
• Места:
  • Миелоидные ткани: Красный костный мозг.
  • Лимфоидные ткани: Тимус, селезенка, лимфоузлы, миндалины, аппендикс, лимфатические фолликулы.

3.3.1. 🌟 Стволовые кроветворные клетки (СКК)

Наиболее изученный тип стволовых клеток.

• Свойства:

  • ✅ Плюрипотентность: Способна к дифференцировке в различных направлениях, дает начало любому виду форменных элементов крови (эритроцитам, лейкоцитам, кровяным пластинкам). Являются родоначальными клетками.
  • ✅ Способность к самоподдержанию: После деления одна дочерняя клетка остается стволовой, вторая дифференцируется в полустволовую (коммитированную). Это асимметричный митоз.
  • ✅ Способность к делению (пролиферации).
  • ✅ Долгоживущая клетка: Срок жизни равен жизни организма.
  • ✅ Устойчивость к повреждающим факторам: Делятся редко, большую часть жизни пребывают в покое, могут вступать в клеточный цикл при необходимости (кровопотери, факторы роста). Защищены своим местоположением.
  • ✅ Морфологически не идентифицируются: Выглядят как малые лимфоциты.
  • ✅ Фенотип (антигенный профиль): Наличие маркеров CD34+, CD59+, Thy1/CD90+, CD38lo/-, C-kit/cd117+ и отсутствие маркеров зрелых клеток крови (Lin-негативность). Выявляются иммуноцитохимическими методами.
  • Основное место локализации: Красный костный мозг (0,05% от всех клеток костного мозга).
  • В периферической крови: В низких концентрациях (0,0001% от всех лимфоцитов).
  • Богатый источник: Пуповинная кровь и плацента.
  • Роль: Обеспечивают регенерацию клеточных компонентов крови и иммунной системы.

• Прогениторные клетки и клетки-предшественники: СКК дают начало этим клеткам, которые делятся и дифференцируются в зрелые клетки определенного типа. Называются коммитированными.

  • Прогениторные клетки гемопоэза ответственны за восстановление состава крови после трансплантации в опустошенный костный мозг (облучение, химиотерапия).
  • Клетки-предшественники образуют дифференцированные клетки через ряд поколений промежуточных, все более зрелых клеток.

3.3.2. 📈 Классификация гемопоэтических клеток (по уровню дифференцировки)

Класс I: Стволовая гемопоэтическая клетка (СКК)

• Свойства: Плюрипотентность, самоподдержание, пролиферация, устойчивость, морфологическая неразличимость, специфический фенотип, локализация в костном мозге.

Класс II: Мультипотентные коммитированные, частично детерминированные (полустволовые) клетки

• Свойства: Дают начало форменным элементам крови нескольких, но не всех, видов. Ограниченное самоподдержание. Низкая митотическая активность. Морфологически не идентифицируются (выглядят как малые лимфоциты).
• Примеры:
  • Родоначальная клетка миелопоэза (КОЕ-ГЭММ): Дает начало гранулоцитам (Г), эритроцитам (Э), моноцитам (М) и мегакариоцитам (М).
  • Родоначальная клетка лимфопоэза: Дает начало В- и Т-лимфоцитам, натуральным киллерам и некоторым дендритным клеткам.
• Колониеобразующие единицы (КОЕ): Название происходит от способности этих клеток образовывать колонии кроветворных клеток в селезенке облученных мышей (J.Till и E.McCuloch, 1961). Анализ клеточного состава колонии позволяет судить о потентности исходной клетки.

Класс III: Унипотентные (коммитированные) родоначальные клетки (прогениторные, progenitors)

• Свойства: Детерминированы в направлении развития только одного конкретного вида форменных элементов (исключение: бипотентная КОЕ-ГМ). Низкий потенциал самоподдержания. Митотическая активность выше, чем у клеток 2-го класса. Морфологически не идентифицируются (выглядят как малые лимфоциты). При трансплантации образуют "чистые" колонии из одного вида форменных элементов.
• Примеры:
  • БОЕ-Э и КОЕ-Э (родоначальные клетки эритропоэза).
  • КОЕ-Мег (родоначальная клетка мегакариоцитов).
  • КОЕ-ГМ (родоначальная клетка нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов, дает начало КОЕ-Гн и КОЕ-Мо).
  • КОЕ-Баз (родоначальная клетка базофильных гранулоцитов).
  • КОЕ-Эо (родоначальная клетка эозинофильных гранулоцитов).
  • Коммитированные клетки лимфоцитопоэза (про-В-лимфоциты и про-Т-лимфоциты).

Класс IV: Клетки-предшественники (бласты, precursors)

• Свойства: Отдельные линии развития форменных элементов. Ограниченная, но более высокая пролиферативная активность, чем у 3-го класса. Не обладают способностью к самоподдержанию. Морфологически распознаваемы (крупные клетки с высоким ядерно-цитоплазматическим отношением, светлое овальное ядро с ядрышками, базофильная цитоплазма).

Класс V: Созревающие клетки

• Свойства: Подвергаются структурной и функциональной дифференцировке. Утрачивают способность к делению (кроме лимфоцитов и моноцитов). Морфологически идентифицируются на мазках красного костного мозга.

Класс VI: Зрелые (дифференцированные) форменные элементы

• Свойства: Циркулируют в крови.

• Дифферон: Совокупность всех клеток, составляющих ту или иную линию дифференцировки — от стволовых (наименее дифференцированных) до терминально (наиболее зрелых) дифференцированных.

3.3.3. 🔴 Эритропоэз (Образование и созревание эритроцитов)

Протекает в миелоидной ткани.

• Схема дифферона: СКК → КОЕ-ГЭММ → БОЕ-Э → КОЕ-Э → ЭРИТРОБЛАСТ → БАЗОФИЛЬНЫЙ ЭРИТРОБЛАСТ → ПОЛИХРОМАТОФИЛЬНЫЙ ЭРИТРОБЛАСТ → ОКСИФИЛЬНЫЙ ЭРИТРОБЛАСТ → ГЕМОРЕТИКУЛОЦИТ → ЭРИТРОЦИТ.
• Ключевые предшественники:
  • БОЕ-Э ("бурст-образующая единица"): Высокая пролиферативная активность, высокая чувствительность к интерлейкину-3, низкая к эритропоэтину. Образует клоны КОЕ-Э.
  • КОЕ-Э: Более зрелая, чем БОЕ-Э. Чувствительна к эритропоэтину (гормон почек/печени, образуется в ответ на снижение O2). Активно делится под его влиянием.
• Изменения при дифференцировке:
  • Уменьшение размеров клетки.
  • Выработка и накопление гемоглобина в цитоплазме.
  • Постепенное снижение числа органелл.
  • Изменение окраски цитоплазмы (от базофильной к оксифильной).
  • Снижение, затем утрата способности к делению.
  • Уменьшение размера, конденсация хроматина и выталкивание ядра из клетки.
• Стадии:
  • Проэритробласт: 14-18 мкм, крупное ядро с мелкозернистым хроматином, 1-2 ядрышка, тонкий ободок слабобазофильной цитоплазмы.
  • Базофильный эритробласт: 13-16 мкм, более плотное ядро, резко базофильная цитоплазма (накопление полисом, начало синтеза гемоглобина).
  • Полихроматофильный эритробласт: 10-12 мкм, серая цитоплазма (накопление гемоглобина, снижение рибосом), эксцентричное ядро с глыбками гетерохроматина.
  • Оксифильный эритробласт (нормобласт): 8-10 мкм, мелкое пикнотическое ядро на периферии, резко оксифильная цитоплазма (много гемоглобина). Утрачивает способность к делению. Выталкивание ядра.
  • Геморетикулоцит: Безъядерная структура, небольшое содержание рибосом (базофильная сеточка при прижизненной окраске). В крови созревает в эритроцит за 24-48 часов.
  • Эритроцит: 7-8 мкм, конечная стадия дифференцировки.
• Длительность: Все этапы эритр…